胆汁酸肠肝循环是维持体内胆汁酸池内稳态的重要环节,也是胆汁酸合成速率的重要机制。合成胆汁酸是胆固醇降解的主要通路,考来烯胺散(商品名:消胆安)正是通过维持胆汁酸的稳定来达到调节胆固醇水平的目的,研究这一机制对当前流行的高血脂高胆固醇相关疾病的治疗有深远的现实意义。
为研究考来烯胺散(即消胆安)促进肝内胆汁酸合成的基因凋节机制,邱冬妮,孙旭等学者将20只新西兰白兔随机分为考来烯胺散组(考来烯胺散每天1
g/kg,灌胃2周)和对照组,每组10只。
2周后,测定两组新西兰白兔的血清胆固醇水平、总胆汁酸水平、肝组织胆固醇7a-羟化酶(CYP7A1)活性及其mRNA、法尼酯衍生物x受体(FXR)的靶基因短异源二聚体伴侣受体(SHP)mRNA和胆盐输出泉(BSEP)mRNA、低密度脂蛋白受体LDL一R)mRNA表达。
结果显示,考来烯胺散组血清胆固醇水平较对照组下降10.25%,而血清总胆汁酸水平无明显改变;肝脏CYP7A1活性及其mRNA表达较对照组显著升高(P﹤0.05),FXR靶基阂SHP
mRNA和BSEP mPNA表达较对照组显著降低(P<0.05),LDI-R mRNA 表达较对照组显著升高(P<0.05)。
考来烯胺散正是通过抑制回肠胆汁酸重吸收,减少回流人肝脏的胆汁酸(FXR配体),从而抑制肝内FXR,激活CYP7AI.促进肝内胆固醇转化为胆汁酸,继而维持体内胆汁酸池稳定,降低血清胆固醇水平。类似由胆汁酸重吸收障碍激活肝脏胆汁酸合成,从而降低血清胆固醇水平的情况可见于回肠切除患者。
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